Синдром Жильбера — симптомы и лечение
Что такое синдром Жильбера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Васильева Романа Владимировича, гастроэнтеролога со стажем в 15 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Синдром Жильбера — это генетический пигментный гепатоз с аутосомно-доминантным типом наследования, протекающий с повышением уровня неконъюгированного (свободного) билирубина, чаще проявляющееся в период полового созревания и характеризующийся доброкачественным течением [1] .
Краткое содержание статьи — в видео:
Синонимы названия болезни: простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.
По распространённости данное заболевание встречается не менее, чем у 5 % населения, в соотношении мужчин и женщин — 4:1. Впервые заболевание описал французский терапевт Августин Жильбер в 1901 году.
Чаще синдром Жильбера проявляется в период полового созревания и характеризуется доброкачественным течением. Основным проявлением этого синдрома является желтуха.
К провоцирующим факторам проявления синдрома можно отнести:
- голодание или переедание;
- жирную пищу;
- некоторые лекарственные средства;
- алкоголь;
- инфекции (грипп, ОРЗ, вирусный гепатит);
- физические и психические перегрузки;
- травмы и оперативные вмешательства.
Причина заболевания — генетический дефект фермента УДФГТ1*1, который возникает в результате его мутации. В связи с этим дефектом функциональная активность данного фермента снижается, а внутриклеточный транспорт билирубина в клетках печени к месту соединения свободного (несвязанного) билирубина с глюкуроновой кислотой нарушается. Это и приводит к увеличению свободного билирубина.
Симптомы синдрома Жильбера
Некоторые специалисты трактуют синдром Жильбера не как болезнь, а как физиологическую особенность организма.
До периода полового созревания данный синдром может протекать бессимптомно. Позже (после 11 лет) возникает характерная триада признаков:
- желтуха различной степени выраженности;
- ксантелазмы век (жёлтые папулы);
- периодичность появления симптомов [1] .
Желтуха чаще всего проявляется иктеричностью (желтушностью) склер, матовой желтушностью кожных покровов (особенно лица), иногда частичным поражением стоп, ладоней, подмышечных впадин и носогубного треугольника.
Заболевание нередко сочетается с генерализованной дисплазией (неправильным развитием) соединительной ткани.
Усиление желтухи может наблюдаться после перенесения инфекций, эмоциональной и физической нагрузки, приёма ряда лекарственных препаратов (в частности, антибиотиков), голодания и рвоты.
Клиническими проявлениями заболевания общего характера могут быть:
- слабость;
- недомогание;
- подавленность;
- плохой сон;
- снижение концентрации внимания.
В отношении ЖКТ синдром Жильбера проявляется снижением аппетита, изменением привкуса во рту (горечь, металлический привкус), реже возникает отрыжка, тяжесть в области правого подреберья, иногда наблюдается боль ноющего характера и плохая переносимость лекарственных препаратов.
При ухудшении течения синдрома Жильбера и существенном повышении токсичной (свободной) фракции билирубина может появляться скрытый гемолиз, усиливая при этом гипербилирубинемию и добавляя в клиническую картину системный зуд.
Патогенез синдрома Жильбера
В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85 % случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ, входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и купферовских клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (к примеру, цитохрома P-450).
У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами («жирами») клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.
Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.
В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента УДФГТ1*1 он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин. Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.
При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается до 30% от нормы, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается.
В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промонторном участке A(TA)6TAA гена, кодирующего фермент УДФГТ1*1, дополнительного динуклеотида ТА. Это становится причиной образования дефектного участка А(ТА)7ТАА. Удлинение промонторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, в связи с чем уменьшается количество и качество синтезируемого фермента УДФГТ1, который участвует в процессе связывания свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, преобразуя токсичный свободный билирубин в нетоксичный связанный.
Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени.
В конечном итоге вышеперечисленные патологические процессы приводят к увеличению содержания свободного (несвязанного) билирубина в плазме, что обуславливает клинические проявления заболевания [6] .
Классификация и стадии развития синдрома Жильбера
Общепринятой классификации синдрома Жильбера не существует, однако условно можно разделить генотипы синдрома по полиморфизму.
Источник
Как снизить билирубин в крови у собаки
Кобель 2,5г. Бледные слизистые рта, в последнее время кал стал неоформленным. Повышенный аппетит. Сейчас кормим сухой корм пурина нф,урисан, восстанавливали почки и гептрал табл.для печени. Сейчас анализы
Биохим анализ мочи
GLU NORMAL mmo 1/1
PRO +1 * 0.3 g/1
BIL +1 * 17 Hmo1/1
URO NORMAL Hmo1/1
PH 7.5
SG 1.015
BLD — mg/1
KET +- mmo1/1
NIT —
LEU *250 Leu/h1
По моче выше нормы: белок, билирубин, лейкоциты.
Биохим крови
Холестерин 6,25 (норма 3.0-6.6 ммоль/л)
Общий белок 7,87 (5.5-7.5г%)
Кальций 2,28 (2.2-3.0 ммоль/л)
Фосфор 2,13 (1.0-2.0 ммоль/л)
Магний 0.96 (0.7-1.0 ммоль/л)
Глюкоза 2,14 (3.4-6.0 ммоль/л)
АСТ 52,5 (8.9-48.5 Ед/л)
АЛТ 53,4 (8.2-57.3 Ед/л)
Мочевина 5,1 (2.0-8.0 ммоль/л)
Железо 21,4 (20.0-30.0 мкмоль/л)
Щелочная фосфотаза 111,3 (10.6-100.7 Ед/л)
ЛДГ 700 (24.1-219.2 Ед/л)
Амилаза 141,3 (269.5-1462.4)
Хлориды 107,4 (102.1-117.4 м.моль/л)
Креатинин 86,2 (44.3-138.4 мк.моль/л)
Билирубин общ 7,9 (0.9-10.6 мкмоль).
Ниже нормы глюкоза, ферменты амилаза. Выше нормы общий белок, АСТ, щелочная фосфотаза, ЛДГ!
Заключение лаборатории — сбалансировать рацион кормления по общему белку, углеводному обмену. Обратить внимание на повышенную активность ферментов АСТ, щелочной фосфотазы,ЛДГ.Пониженную активность ферментов амилазы.
Общий анализ крови
WBC 6.1 T/uL (6.0-17.5)
Lym# 4.7 (1.0-4.8)
Mid# 0.7 (0.1-1.4)
Grn# 0.7 (3.0-11.5)!
Lym% 78% (12-30)!
Mid% 11% (3-10)!
Grn% 11% (60-77)!
RBC 8.58M/uL (5.50-8.50)!
Hb 16.5 г/дл (12.0-18.0)
Hct 54.9% (37.0-55.0)
MCV 64.0 фл (60.0-77.0)
MCH 19.2 пг (19.5-24.5)!
MCHC 30.1 г/дл (32.0-36.0)!
RDW 13.6% (0.0-90.0)
Plt 106T/uL (200-500)!
Pct 0.06% (0.15-0.41)!
MPV 6.1 фл (7.6-8.3)!
PDW 15.2% (0.0-90.0)
Лейкофлрмула
Б —
Э 8
П —
С 67
Лф 25
М —
Колво эритроцитов выше нормы.Колво тромбоцитов ниже нормы.
Кровепаразиты не выявлены.
Анализ на лептоспироз, бруцеллез отрицательный.
Собака была час в дороге, стресс перевозка, подозреваю что мог сахар снизиться из за этого. Т.к дома замерили глюкометром 4.6 натощак. Могла поджелудка среагировать так на корм пурина нф? Показатели крови пугают лимфоциты с тромбоцитами. В моче лейкоциты вместо 5,аж 250, белок. Худеем. Врач назначил один панкреатин. Мне кажется нам этого недостаточно. Хотим прокапать еще гептрал, посадить на рис и постное мясо. Как помочь почкам и поджелудке? Будьте добры подскажите пожалуйста.